Un gène particulier [(PTK2B)] modulerait-il la toxicité du peptide béta-amyloïde par augmentation de l’excitabilité neuronale?

Marcos Costa, Institut Pasteur de Lille

Parmi les gènes identifiés comme augmentant le risque de maladie d’Alzheimer (MA), ce groupe s’intéresse tout particulièrement au gène PTK2B qui pourrait moduler l’action toxique des dépôts de peptide β-amyloïde sur les synapses. Ce groupe a observé une hyperexcitabilité neuronale en présence de ce gène. Ces chercheurs vont étudier in vitro l’effet de la modulation de ce gène sur l’activité des neurones. Le travail sera conduit sur des cultures de neurones, les uns en l’absence du gène (« knock-out »), d’autres porteurs d’un gène muté (hétérozygotes) d’autres enfin sans mutation (« wild-type »). Ils chercheront ensuite à préciser la cascade d’évènements liant l’expression de ce gène et l’hyperactivité neuronale et la neurotoxicité qui en résulte. Il s’agit d’une exploration originale et qui pourrait conduire à une meilleure compréhension de la physiopathologie de la MA.