Eduardo Casgon, Corinne Beurrier et David Roura, Université Aix-Marseille
La maladie d’Alzheimer est un trouble neurodégénératif qui représente la première cause de démence chez les personnes de plus de 65 ans. Des progrès ont permis l’identification de plusieurs facteurs génétiques associés au risque de développer la maladie. Néanmoins, à ce jour on ne comprend toujours pas les altérations qu’ils causent et qui conduisent aux phases initiales de la maladie.
Notre recherche concerne les microARNs (miARNs) qui sont de ARNs de très petite taille dont le rôle est d’ ajuster les niveaux d’expression des gènes sur lesquels ils se fixent pour les adapter à un environnement changeant, donc pour garantir le fonctionnement normal du cerveau. Nous explorons la piste selon laquelle l’altération des certains miARNs serait à l’origine des troubles neurodégénératifs. Notre hypothèse est que les premières défaillances de la maladie seraient dues à la diminution excessive du miR-124 dans le cerveau des sujets agés. Dans ce projet, nous cherchons à démontrer de façon expérimentale cette hypothèse. Dans ce but, nous allons utiliser des outils du «génie génétique » pour inactiver de façon progressive et ciblée le miR-124 chez la souris âgée. Ensuite nous utiliserons plusieurs approches qui permettent de mesurer l’activité des neurones et le comportement des souris (mémoire etc…) avant et après cette inactivation. Nous pourrons ainsi décider si et comment le miR-124 est impliqué dans la maladie d’Alzheimer donc ainsi que mieux comprendre les altérations précoces de la maladie.
Durée du financement : 3 ans
