Michel Bottlaender, CEA, Orsay
L’allèle ε4 du gène APOE est le principal facteur de risque génétique de la maladie d’Alzheimer sporadique. L’APOE assure le transport du cholestérol et d’autres lipides dans le cerveau. Le cholestérol cérébral est synthétisé localement et est métabolisé par CYP46A1.
Le projet vise à découvrir l’association du génotype APOE avec l’homéostasie des lipides cérébraux. Un premier temps sera la validation du nouveau ligand PET ciblant le CYP46A1, le [18F]-CHL-2205, pour quantifier in vivo la distribution du CYP46A1 dans le cerveau de modèles APOE4. L’imagerie TEP et la lipidomique seront ensuite utilisées pour apprécier si la thérapie génique avec des constructions virales CYP46A1 et/ou APOE3 pourrait rétablir les niveaux de CYP46A1 et l’équilibre du cholestérol.
Durée du financement : 2 ans
