Eduardo Casgon, Corinne Beurrier et David Roura, Université Aix-Marseille
La maladie dâAlzheimer est un trouble neurodeÌgeÌneÌratif  qui reprĂ©sente la premiĂšre cause de deÌmence chez les personnes de plus de 65 ans. Des progreÌs ont permis lâidentification de plusieurs facteurs gĂ©nĂ©tiques associĂ©s au risque de dĂ©velopper la maladie. NĂ©anmoins, Ă ce jour on ne comprend toujours pas  les altĂ©rations quâils causent et qui conduisent aux phases initiales de la maladie.
Notre recherche concerne les microARNs (miARNs) qui sont de ARNs de trĂšs petite taille dont le rĂŽle est dâ ajuster les niveaux dâexpression des geÌnes sur lesquels ils se fixent pour les adapter Ă un environnement changeant, donc pour garantir  le fonctionnement normal du cerveau. Nous explorons la piste selon laquelle lâaltĂ©ration des certains miARNs serait Ă lâorigine des troubles neurodĂ©gĂ©nĂ©ratifs. Notre hypothĂšse est que les premiĂšres dĂ©faillances de la maladie seraient dues Ă la diminution excessive du  miR-124 dans le cerveau des sujets agĂ©s. Dans ce projet, nous cherchons aÌ deÌmontrer de façon expeÌrimentale cette hypothĂšse. Dans ce but, nous allons utiliser des outils du «gĂ©nie gĂ©nĂ©tique » pour inactiver de façon progressive et ciblĂ©e le miR-124 chez la souris ĂągĂ©e. Ensuite nous utiliserons plusieurs approches qui permettent de mesurer  lâactivitĂ© des neurones et le comportement des souris (mĂ©moire etcâŠ) avant et aprĂšs cette inactivation.  Nous pourrons ainsi dĂ©cider si et comment  le miR-124 est impliquĂ© dans la maladie dâAlzheimer donc ainsi que mieux comprendre les altĂ©rations prĂ©coces de la maladie.
Durée du financement : 3 ans




