Florence Clavaguera

Florence Clavaguera est une chercheuse en neurobiologie experte dans la pathologie de la protéine tau ou tauopathie, ses mécanismes d’induction et de propagation.

Elle a travaillé pendant plus de dix ans dans le laboratoire du Professeur Markus Tolnay au sein du département de Neuropathologie de l’Université de Bâle, en Suisse où elle obtient son Doctorat en 2008 : « Initiation and Spreading of Tau Pathology: is β-Amyloid the Only Key? »

Récompensée à Berne en 2010 lors du Prix Franco Regli pour la recherche sur les troubles neurodégénératifs, elle est également lauréate de la première édition 2013 du Prix Européen Jeune Chercheur-SCOR, décerné par la Fondation pour la Recherche sur Alzheimer pour son travail fondamental sur la propagation de la protéine tau pathologique dans la maladie d’Alzheimer.

«  Il a été démontré pour la maladie d’Alzheimer que la pathologie de la protéine tau débute dans une région cérébrale et qu’elle se diffuse avec le temps jusqu’à envahir la totalité du cerveau. Cette progression spatio-temporale des agrégats de tau est très importante d’un point de vue physiopathologique car elle est en corrélation avec le déclin clinique des patients. Dans notre laboratoire nous étudions les mécanismes d’induction et de propagation de la pathologie fibrillaire de la protéine tau. Nous essayons de comprendre comment cette protéine tau passe d’un état normal soluble à une forme agrégée insoluble et comment ce phénomène s’amplifie afin de pouvoir stopper cet engrenage par des approches thérapeutiques » .

Gagnante de l’appel à projet 2018 lancé par la Fondation qui finance ses travaux pendant deux ans, Florence Clavaguera vient d’intégrer en ce début d’année 2019 l’équipe « Maladie d’Alzheimer et Maladie à prions » co-dirigée par les Docteurs Marie-Claude Potier et Stéphane Haïk, à l’Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière (ICM) au sein de l’Hôpital de la Pitié-Salpétrière.

Son nouveau projet, dans la continuité de son travail qui vise à approfondir les connaissances sur les mécanismes impliqués dans le développement des pathologies tau, a notamment pour objectif de confirmer l’hypothèse selon laquelle la protéine tau pathologique se propagerait grâce à des mécanismes inter-cellulaires comparables à ceux utilisés par les prions pour se répandre dans le système nerveux, ainsi que d’expérimenter de nouvelles approches thérapeutiques en immunothérapie en testant l’effet inhibiteur de nano-anticorps spécifiques dirigés contre la protéine tau pathologique.

 

Florence Clavaguera est auteur de nombreux articles et revues scientifiques de renommée internationale.

Articles

  1. Wallon D., Boluda S., Rovelet-Lecrux A., Thierry M., Lagarde J., Miguel L., Lecourtois M., Bonnevalle A., Sarazin M., Bottlaender M., Mula M., Marty S., Nakamura N., Schramm C., Sellal F., Jonveaux T., Heitz C., Le Ber I., Epelbaum S., Magnin E., Zarea A., Rousseau S., Quenez O., Hannequin D., Clavaguera F., Campion D., Duyckaerts C., Nicolas G. Clinical and neuropathological diversity of tauopathy in MAPT duplication carriers. Acta Neuropathol. 142(2), 259-278 (2021).
  2. Wiersma V.I., van Ziel A.M., Vazquez-Sanchez S., Nölle A., Berenjeno-Correa E., Bonaterra-Pastra A., Clavaguera F., Tolnay M., Musters R.J.P., van Weering J.R.T., Verhage M., Hoozemans J.J.M., Scheper W. Granulovacuolar degeneration bodies are neuron-selective lysosomal structures induced by intracellular Tau pathology. Acta Neuropathol. 138(6), 943-970 (2019).
  3. Ozcelik S., Sprenger F., Skachokova Z., Fraser G., Abramowski D., Clavaguera F. et al. Co-expression of truncated and full-length tau induces severe neurotoxicity. Mol Psychiatry. (2016).
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5116481/
  4. Skachokova Z., Sprenger F., Breu K., Abramowski D., Clavaguera F. et al. Amyloid-β in the Cerebrospinal Fluid of APP Transgenic Mice Does not Show Prion-like Properties. Curr Alzheimer Res. 12 (9), 886-891 (2015). Version anglaise
  5. Ahmed Z., Clavaguera F. et al. A novel in vivo model of tau propagation with rapid and progressive neurofibrillary tangle pathology: the pattern of spread is determined by connectivity, not proximity. Acta Neuropathol. 127, 667-683 (2014).
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4252866/
  6. Clavaguera F. et al. Peripheral administration of tau aggregates triggers intracerebral tauopathy in transgenic mice. Acta Neuropathol. 127, 299- 301 (2014).
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4253855/
  7. Clavaguera F. et al. Brain homogenates from human tauopathies induce tau inclusions in mouse brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 110, 9535- 9540 (2013).
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3677441/
  8. Ozcelik, S., Clavaguera F. et al. Rapamycin attenuates the progression of tau pathology in P301S tau transgenic mice. PLoS One. 8(5):e624592013 (2013).
  9. Clavaguera F. et al. Transmission and spreading of tauopathy in transgenic mouse brain. Nat Cell Biol. 11(7), 909-13 (2009).
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2726961/
  10. Clavaguera F., Osinde, M., May-Nass, R., Tolnay, M., Dev, K.K. Lentivirus Tau (P301S) expression in adult amyloid precursor protein (APP)-transgenic mice leads to tangle formation. Appl. Neurobiol. 34, 523-531 (2008).
  11. Clavaguera F., Bolmont, T. et al. Induction of tau pathology by intracerebral infusion of amyloid-b-containing brain extract and by amyloid-b deposition in APP x tau transgenic mice. J. Pathol. 171, 2012-2020 (2007).
  12. Miserez, A.R., Clavaguera, F., Monsch, A.U., Probst, A., Tolnay, M. Argyrophilic grain disease: molecular genetic difference to other four-repeat tauopathies. Acta Neuropathol. (Berl) 106, 363-366 (2003).

Revues

  1. Clavaguera F., Duyckaerts C., Haïk S. Prion-like Properties of Tau Assemblies. Curr Opin Neurobiol.61, 49-57 (2020).
  2. Duyckaerts C., Clavaguera F., Potier M.C. The prion-like propagation hypothesis in Alzheimer’s and Parkinson’s disease. Curr Opin Neurol. (Epub ahead of print) Feb 4 (2019).
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30724769
  3. Clavaguera F., Tolnay M., Goedert M. The Prion-Like Behavior of Assembled Tau in Transgenic Mice. Cold Spring Harb Perspect Med. Oct 3;7(10) (2017).
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27940600
  4. Clavaguera F., Hench J., Goedert M., Tolnay M. Invited review: Prion- like transmission and spreading of tau pathology. Neuropathol Appl Neurobiol. 41,(1):47-58 (2015).
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25399729
  5. Goedert M, Falcon B, Clavaguera F., Tolnay M. Prion-like Mechanisms in the Pathogenesis of Tauopathies and Synucleinopathies. Curr Neurol Neurosci Rep. 14:495 (2014).
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25218483
  6. Clavaguera F., Grueninger F., and Tolnay M. Intercellular transfer of tau aggregates and spreading of tau pathology: Implications for therapeutic strategies. Neuropharmacology. 76, Pt A:9-15 (2014).
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24050961
  7. Clavaguera F., et al. « Prion-like » templated misfolding in tauopathies. Brain Pathol. 23, 342-349 (2013).
  8. Goedert M., Clavaguera F., and Tolnay M. Prion-like amyloids in neurodegenerative diseases. Trends Neurosci. 33, 317-325 (2010).
  9. Clavaguera F, Goedert M, and Tolnay M, Induction and spreading of tau pathology in a mouse model of Alzheimer’s disease. Med Sci (Paris). 26, 121-124 (2010).
  10. Frank S., Clavaguera F., and Tolnay M. Tauopathy models and human neuropathology: similarities and differences. Acta Neuropathol. 115, 39-53 (2008).
  11. Tolnay M., Clavaguera F. Argyrophilic grain disease: a late-onset dementia with distinctive features among tauopathies. Neuropathology. 24, 269-283 (2004).