Investiguer le rôle de la microglie

Marcos Costa, Institut Pasteur de Lille

Les microglies sont les principales cellules immunitaires du cerveau et régulent la plasticité synaptique au cours du développement et à l’âge adulte. Il est intéressant de noter que de nombreux gènes de susceptibilité à la maladie d’Alzheimer (MA) récemment identifiés par des études d’association génomiques sont exprimés par des cellules microgliales, ce qui pourrait suggérer qu’un comportement altéré des microglies est le déclencheur d’au moins certains dysfonctionnements neuronaux observés dans la pathologie de la MA. Dans ce projet, nous étudierons l’influence des cellules microgliales d’origine humaine portant des mutations dans des gènes associées à un risque accru de développer la MA sur les propriétés électriques et synaptiques des neurones d’origine humaine. Nos résultats permettront de comprendre la contribution des cellules microgliales aux dysfonctionnements des réseaux neuronaux observés au début de la pathologie de la MA. Ils contribueront également à identifier si une expression altérée des gènes de risque de MA dans la microglie contribue aux effets délétères des peptides Aβ1-42 sur l’activité électrique neuronale et la plasticité synaptique, révélant ainsi de nouvelles cibles thérapeutiques dans la MA.

Durée du financement : 3 ans