Christophe Mulle, IINS, Bordeaux

La dĂ©faillance de la synapse (les connexions entre neurones) et spĂ©cialement celle du neurone affĂ©rent (prĂ©synaptique) apparaĂ®t comme une caractĂ©ristique majeure de la maladie d’Alzheimer (MA). Sachant le rĂ´le de L’AMPc dans les mĂ©canismes molĂ©culaires sous-jacents Ă  la formation de la mĂ©moire, ce projet va explorer l’hypothèse selon laquelle la dysrĂ©gulation de la dynamique prĂ©synaptique de l’AMPc altère la plasticitĂ© synaptique dans l’hippocampe, conduisant aux troubles de la mĂ©moire observĂ©s dans la MA. ​

Un premier temps sera l’étude de la dynamique de l’AMPc prĂ©synaptique. Ensuite seront analysĂ©s les effets sur les mĂ©canismes et la plasticitĂ© prĂ©synaptique des inhibiteurs de la phosphodiestĂ©rase (PDE) qui sont des rĂ©gulateurs des taux intracellulaires d’AMPc, et qui ont montrĂ© des effets cognitifs bĂ©nĂ©fiques dans les modèles prĂ©cliniques de MA. ​

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Durée du financement : 3 ans

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