Peut-on améliorer la mémoire en réduisant la dégradation de l'AMP cyclique ?

Christophe Mulle, IINS, Bordeaux

La défaillance de la synapse (les connexions entre neurones) et spécialement celle du neurone afférent (présynaptique) apparaît comme une caractéristique majeure de la maladie d’Alzheimer (MA). Sachant le rôle de L’AMPc dans les mécanismes moléculaires sous-jacents à la formation de la mémoire, ce projet va explorer l’hypothèse selon laquelle la dysrégulation de la dynamique présynaptique de l’AMPc altère la plasticité synaptique dans l’hippocampe, conduisant aux troubles de la mémoire observés dans la MA.

Un premier temps sera l’étude de la dynamique de l’AMPc présynaptique. Ensuite seront analysés les effets sur les mécanismes et la plasticité présynaptique des inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE) qui sont des régulateurs des taux intracellulaires d’AMPc, et qui ont montré des effets cognitifs bénéfiques dans les modèles précliniques de MA.