Céline Bellenguez, Institut Pasteur de Lille – Inserm UMR-1167
La démence est un syndrome complexe aux manifestations cliniques diverses, influencé par un large éventail de facteurs. Ainsi, 14 facteurs de risque modifiables de la démence ont été identifiés et peuvent donner lieu à des actions de prévention. Par ailleurs, plus de 90 facteurs génétiques ont été associés au risque de développer la maladie d’Alzheimer et mettent en évidence plusieurs mécanismes biologiques contribuant à son apparition. Selon les processus biologiques impliqués chez chaque individu, il pourrait exister différents profils de risque ainsi que différentes formes de la maladie d’Alzheimer. Cette hétérogénéité se reflète notamment dans la diversité des symptômes observés d’un patient à l’autre. Notre projet vise à mieux comprendre cette diversité en s’appuyant sur les connaissances actuelles sur la génétique de la maladie d’Alzheimer. Pour cela, nous utiliserons une méthode statistique innovante afin de regrouper les variations génétiques associées à la maladie selon les mécanismes biologiques auxquels elles se rattachent. Nous identifierons ensuite différents profils de patients en fonction de leur risque génétique associé à chacun de ces mécanismes, puis nous évaluerons la pertinence clinique de ces profils. Enfin, nous testerons si des facteurs génétiques, environnementaux ou liés au mode de vie peuvent moduler le risque génétique associé à chacun de ces mécanismes biologiques. En identifiant les profils génétiques et non génétiques qui augmentent le risque de développer la maladie — ou au contraire qui protègent contre celle-ci — le projet ouvrira la voie à des stratégies de prévention et à des traitements personnalisés, adaptés au profil biologique de chaque individu.
Durée du financement : 3 ans
