Mécanismes sous-tendant les symptômes dépressifs associés à la Maladie d’Alzheimer
La maladie d’Alzheimer (MA) se caractérise par des troubles cognitifs mais aussi par des symptômes neuropsychiatriques, en particulier des troubles dépressifs. Ces derniers influent péjorativement sur l’évolution de la maladie et représentent un fardeau important pour les patients et les aidants. Les mécanismes sous-jacents à la dépression dans la MA sont peu connus. Ils sont possiblement associés au dysfonctionnement de plusieurs circuits cérébraux, dont la connexion entre l’hippocampe ventral, où se développement précocement la pathologie dans la MA, et le noyau accumbens, une structure essentielle à la motivation et au plaisir. L’hyperactivité de cette connexion serait impliquée dans l’établissement de ces comportements dépressifs, via une dysfonction des cellules de soutien du cerveau, les astrocytes. L’objectif du présent projet est de mieux comprendre l’interaction entre les lésions de la MA et le dysfonctionnement de la connexion hippocampe ventral – noyau accumbens, dans le développement de comportements de type dépressifs et le lien avec les astrocytes. Ces travaux feront appel à des modèles animaux innovants combinés à des analyses comportementales, électrophysiologiques et histologiques mais également à une cohorte de patients atteints de MA, mise en place par le laboratoire. Dans l’ensemble, ce projet translationnel vise à établir un lien mécanistique entre le développement de lésions caractéristiques de la MA, l’émergence de comportements de type dépressifs chez les patients avec, in fine, l’idée de proposer des approches thérapeutiques pouvant réduire ces symptômes.
