Etudes des mécanismes et des effets des mutations des gènes GRN et C9orf72 dans laDFT/SLALes deux gènes dont les mutations sont les plus fréquemment à l’origine des DFT/SLA (gène C9orf72) ou DFT (gène GRN) sont exprimés par les cellules microgliales. L’hypothèse de cette étude est que les interactions entre cellules neuronales, astrocytaires et microgliales sont au cœur du mécanisme physiopathologique de ces maladies. En intégrant des cellules de type microglial dérivées de lignées iPS (iMG) dans des organoïdes corticaux humains (hCO) le chercheur générera différentes combinaisons d’iMGs de type sauvage ou mutantes (GRN ou C9orf72) et d’hCOs qui permettront d’établir la contribution des microglies au développement des défauts neuronaux. Cela permettra de mieux comprendre les étapes clés de la neurodégénérescence ainsi que les causes de la variabilité phénotypique entre DFT et SLA.
